Truyền thuyết giang hồ “Thử thách Ngũ Độc” kể về một cuộc thi sinh tử, nơi chỉ một mình chiến thắng mới có khả năng mang về 1000 lượng vàng. Lần này, chàng lãng khách bí ẩn Lâm Vân cùng đồng đội Kiều Vũ, phong Ích Dương và một số người khác phải vượt qua năm thử thách đầy cam go và không ngần ngại chém giết lẫn nhau. Trong lúc đó, những mặt tối trong lòng người như lòng tham, sự giận dữ, si mê, kiêu ngạo và sự nghi ngờ cứ lần lượt bộc lộ ra. Cuối cùng, Lâm Vân và Kiều Vũ đã khéo léo đấu trí một pha ly kỳ, phát hiện và loại bỏ kẻ cầm đầu đứng đằng sau, từ đó thành công trong việc báo thù.