Nhân vật chính của câu chuyện Tiếu ngạo giang hồ là Lệnh Hồ Xung, một chàng trai đầy phong trần, là đại đệ tử của phái Hoa Sơn – một trong ngũ phái kiếm nổi tiếng ở Trung Nguyên. Lệnh Hồ Xung không chỉ nghĩa hiệp mà còn rất lanh lợi, thông minh. Thế nhưng, cuộc đời anh gặp nhiều xô bồ khi người yêu, Nhạc Linh San, phản bội, rồi đồng môn hiểu lầm, khiến anh phải rời khỏi sư môn. Từ lúc ấy, cuộc sống của anh trở thành hành trình lang thang, gặp bao sóng gió.
Trong suốt quãng đường phiêu bạt, Lệnh Hồ Xung rất may mắn khi được nhiều bậc cao thủ trong giang hồ truyền lại cho võ công hay. Cuối cùng, anh trở thành một trong những nhân vật sáng giá nhất trong giới võ lâm. Không những thế, anh còn trở thành đối tượng mà Nhậm Doanh Doanh – thánh cô của Nguyệt Thần giáo say mê. Cô đã sẵn sàng từ bỏ tất cả, thậm chí hy sinh cả mạng sống để cứu giúp người mình yêu. Hai con người ấy, với tình cảm sâu sắc, cùng nhau chu du khắp nơi để hòa điệu khúc Tiếu ngạo giang hồ do hai bậc tiền nhân Khúc Dương và Lưu Chính Phong để lại.