Trong tình huống mới, Lilo cùng các bạn ngoài hành tinh của cô buộc phải nói lời tạm biệt. Còn Gantu và Tiến sĩ Van Hamsterviel lại tiếp tục mưu đồ độc ác khi tạo ra một bản sao của Stitch, mang tên Leroy, nhằm chiếm đoạt tất cả các thí nghiệm và thống trị cả vũ trụ.