Phim “Gấu Ted 2” xoay quanh một cậu bé tên John, trong ngày sinh nhật lần thứ sáu của mình, đã ước điều ước giấc mơ rằng chú gấu bông Ted của cậu sẽ biết nói và đi lại như con người. Kỳ diệu thay, điều ước đó đã thành hiện thực, khiến cả hai nhanh chóng nổi tiếng trên toàn thế giới. Khi John lớn lên, mối quan hệ giữa anh và Ted bắt đầu có chút xa cách vì sự xuất hiện của bạn gái. Tuy nhiên, tình bạn lâu năm của họ vẫn không thay đổi phát triển thật bền chặt.
Tiếp nối câu chuyện ở phần 2, John và Ted dấn thân vào một cuộc phiêu lưu mới đầy thú vị sau khi phải đối mặt với một sự việc không ngờ: Ted bị bố của John bắt cóc vì quá yêu con mà muốn giữ lại đồng bạn này. Cuối cùng, John lập gia đình, có con và họ cùng nhau xây dựng cuộc sống hạnh phúc. Ted giờ phải làm đủ mọi cách để chứng minh vị trí của mình trong gia đình mới này.