Phim “Cuốn sách của Henry” kể về một gia đình nhỏ sống ở một thị trấn yên ả. Susan, mẹ của hai đứa trẻ, làm việc trong một quán ăn cùng với cô bạn thân Sheila. Cậu con trai út Peter, mới 8 tuổi, thì lúc nào cũng nô đùa vui vẻ. Còn bả lớn Henry, 11 tuổi, được mệnh danh là “thần đồng” vì cậu không chỉ học rất giỏi mà còn luôn cẩn thận, lo lắng cho mẹ và em trai.
Cuộc sống bình yên của họ bị xáo trộn khi Henry phát hiện ra bên cạnh có gia đình cô bạn cùng lớp Christina, đang giấu một bí mật nguy hiểm. Trong đầu cậu bắt đầu nảy ra một kế hoạch thú vị để giúp đỡ. Nhưng không may, cậu lại đột ngột bị ốm nặng, khiến mọi thứ rơi vào tay mẹ của cậu và Peter. Thế là hành trình ly kỳ này lại đặt lên vai người phụ nữ ngây thơ.