Câu chuyện phim bắt đầu khi Jack Sparrow đang quy tụ thủy thủ đoàn để hướng tới Suối nguồn tươi trẻ – nơi được đồn là có nguồn nước mang lại sự sống cho ai may mắn nếm thử. Tại đây, Jack tình cờ gặp lại Angelica, một nữ cướp biển cực kỳ quyến rũ, người mà anh đã từng quen biết trước đây. Jack bị Angelica ép lên tàu Revenge Queen Anne, nơi đang được điều hành bởi cha cô – tên cướp biển khét tiếng Blackbeard.
Thành công của loạt phim cướp biển vùng Caribe đã đưa Johnny Depp lên một tầm cao mới trong sự nghiệp diễn xuất, anh từng được đề cử Oscar nhờ vai Jack Sparrow. Trong phần 4 này, Jack lại tiếp tục xuất hiện với những màn phiêu lưu đầy lý thú và hài hước, thu hút khán giả như đã từng. Bên cạnh đó, phong cảnh tuyệt đẹp, gần như nguyên thủy của Hawai khiến người xem không khỏi trầm trồ trước sự đẹp đẽ của nơi đây.
