John Constantine được Det. Angela Dodson tìm đến để nhờ giúp đỡ. Cô ấy cần chứng minh rằng cái chết của chị gái mình không phải là một vụ tự tử, mà có những uẩn khúc khác. Chị gái của Angela là một người Công giáo rất sùng đạo, nên Angela không thể chấp nhận rằng cô ấy lại tự kết liễu đời mình. Angela biết đến Constantine vì anh ta nổi tiếng trong giới siêu nhiên và có thể giúp cô giải quyết vấn đề này.
John thực chất là một thợ săn quỷ, với nhiệm vụ duy nhất là đẩy lùi các quỷ thần trở về nơi của chúng. Trước đó, John đã từng kinh qua địa ngục, và anh cũng nhận thức rằng cái chết của mình chỉ có thể dẫn trở lại đó, nhưng vẫn mong rằng những hành động tốt của bản thân có thể giúp anh có được một chỗ đứng trên thiên đường. Khi điều tra cái chết của Isabel, John nhận ra có những ác quỷ đang tìm cách xâm nhập vào thế giới loài người. Từ đó, những cuộc chiến của anh dẫn đến một xung đột trực tiếp với Satan.
