Ethan Hunt, siêu điệp viên trứ danh, đang định “tạm gác kiếm” để lập gia đình và dành thời gian huấn luyện cho thế hệ điệp viên mới. Thế nhưng, mọi thứ bỗng nhiên thay đổi khi anh nhận được tin từ IMF: Lindsey Farris, cô bạn đồng nghiệp kiêm học trò của anh, đã mất tích trong khi truy tìm Owen Davian – một tên sát nhân cực kỳ khôn ngoan.
Ethan buộc phải ngừng kế hoạch cưới hỏi để đi tìm Lindsey. Dù cứu được cô khỏi tay kẻ bắt cóc, nhưng không cách nào ngăn không để tử thần cướp đi linh hồn cô. Những gì cô để lại cho anh là một câu nói chưa kịp hoàn thành và tấm bưu ảnh từ Berlin, gửi tới địa chỉ nhà Ethan sau khi cô đã ra đi.
Nỗi dằn vặt, ân hận và cả cơn thù hận hướng về kẻ đã gây ra bi kịch này khiến Ethan không thể ngồi yên. Anh quyết tâm truy lùng Davian cho bằng được.
