Chỉ sau một vài năm sau cuộc chiến du kích khốc liệt đầu tiên (1982), ông Sam Trautman – sĩ quan cũ của John Rambo – đã tìm cách đưa Rambo ra khỏi tù chỉ để nhét anh trở lại một nơi mà anh đã thề sẽ không quay lại: những cánh rừng rậm rạp của Việt Nam. Rambo nhận được nhiệm vụ cực kỳ nguy hiểm là thu thập bằng chứng về những người lính Mỹ còn bị giữ làm tù binh. Anh đồng ý xâm nhập vào vùng đất không xác định, và rồi, anh nhận ra mình đã vượt qua vạch kẻ thù.
Trước đây, John đã chiến đấu vì quê hương. Giờ đây, chính phủ dường như sẵn sàng để anh lâm vào nguy hiểm tại một nơi tràn ngập quân đội Xô viết. Liệu Rambo có thể hoàn thành nhiệm vụ mà như một cái kết bi thảm không? Hay anh sẽ quyết tâm mang công lý đến cho những con người bất hạnh ấy?