Vào giữa những năm 1920, chàng phù thủy trẻ New York Scamander cập bến thành phố lớn với một cái vali da kỳ lạ. Bên trong đó là cả một thế giới đầy sinh vật huyền bí, những món quà ma thuật mà hắn đang che giấu giữa nơi đông người. Ở thời điểm này, mọi thứ đang trở nên rất rối ren với cảnh tượng bí mật và các thảm họa ngày càng gia tăng bị liên quan đến cho Gellert Grindelwald, một phù thủy hắc ám nổi tiếng. Chuyện càng tồi tệ hơn khi chiếc vali quý báu của Newt bỗng dưng biến mất, làm cho một số con thú thần kỳ bên trong trốn thoát.
Chuyện này nhanh chóng gây sự chú ý của Auror Percival Graves, người luôn nhằm nhắm vào Newt giữa lúc thành phố đang đối mặt với nguy cơ khó lường, cùng những rắc rối mà không ai ngờ đến đang rình rập quanh Quảng trường 5. Nhưng, thật sự Graves có kế hoạch gì ẩn sau những động thái của mình? Hơn nữa, số phận của những sinh vật kỳ diệu còn lại đang lang thang thì sao đây?
