Rango là một con tắc kè khá tinh quái và lúc nào cũng ở trong tư thế sẵn sàng cho những cuộc phiêu lưu. Nhưng mà, có một điều lạ là khi sa vào thế giới giả tưởng, hắn lại trở thành người lãnh đạo và có quyền hành. Một ngày nọ, sau khi gặp tai nạn xe hơi, hắn bị thả vào một thị trấn miền Tây cũ tên là Bụi Bẩn. Thị trấn này đang khát nước, họ không chỉ cần nước mà còn rất cần một vị anh hùng và một cảnh sát trưởng. Rango lập tức quyết định luôn vào vai cả hai, mặc dù lúc đầu có hơi vị kỷ một chút khi đồng ý điều tra vụ mất nước của họ.