Chuyến Xe Ma Quái kể về Seo Young-Min (Yoon Chan-Young), một tài xế taxi kiếm sống qua ngày. Khó tin là từ khi nào, Seo Young-Min bắt đầu xem các hồn ma như những hành khách của mình và giúp họ thực hiện những điều ước. Trong hành trình ấy, anh gặp một hồn ma và một bác sĩ cấp cứu đích thực.
Kang Ji-Hyun (Bang Min-Ah) vô tình bước lên chiếc taxi của Seo Young-Min. Cô không nhớ gì về cuộc sống trước đây, và kỳ lạ là cô không thể rời đi được. Cô còn tự xưng là giám đốc bán hàng của chiếc taxi này. Cùng nhau, Seo Young-Min và Kang Ji-Hyun giúp các hồn ma thực hiện ý nguyện của họ, bao gồm cả việc truy lùng một kẻ giết người hàng loạt.
Trong số đó có cả Do Kyu-Jin (Kim Min-Suk), một bác sĩ cấp cứu quyến rũ và say mê công việc. Anh ta rất nhạy cảm với những dấu hiệu của các tình huống nguy hiểm xảy ra tại phòng cấp cứu, nơi mà mọi người có thể phải đối diện với lằn ranh của sự sống và cái chết.
