Bộ phim “Truyền Thuyết Mê Kông – Khum Sab Lum Kong” xoay quanh cuộc hành trình khám phá một thành phố cổ mang tên Nakusa. Đây là một nơi chỉ có trong truyền thuyết và chẳng có ai dám chắc là nó có thật hay không. Người ta đồn rằng thành phố này được 4 gia tộc Xà thần bảo vệ: Virupak Xà, Erapatha Xà, Chapphayaputta Xà và Kanhakotama Xà. Tuy nhiên, khi 4 bức tượng đầu Xà bị mất tích, cũng là lúc thành phố biến mất và chìm sâu dưới lòng sông Mê Kông mà không để lại dấu vết gì.
Nhiều năm sau, con người bắt đầu quay lại, tìm kiếm sự thật về thành phố huyền bí này, cũng như mong muốn nắm bắt sức mạnh của 4 Xà Thần. Một cuộc phiêu lưu đầy kỳ bí diễn ra, nơi mà lòng tin, tham lam, ước vọng cùng những bi kịch sẽ gói gọn cả hành trình này.