Tứ Đại Danh Bộ 2 tiếp tục câu chuyện từ phần 1, xoay quanh tình cảm của Lãnh Huyết. Trong phần này, Vô Tình sẽ phải đối mặt với những đối thủ mạnh mẽ như Như Yên (Liễu Nham) và Cơ Dao Hoa (Giang Nhất Yến). Dần dần, bí ẩn về thảm họa đã cướp đi gia đình của Vô Tình cũng được hé lộ. Cô vừa phải chịu nỗi đau mất mát người yêu, lại vừa mang trong mình khao khát truy tìm kẻ đã sát hại cả nhà mình. Mặc dù gặp phải vô vàn những tình huống khó khăn, nhưng nhờ vào sự dũng cảm của mình, Vô Tình đã từng bước lật tẩy sự thật, tìm ra kẻ thủ ác đang núp sau lớp vỏ bọc hiền lành.
