Câu chuyện trong phim xoay quanh cuộc phiêu lưu của Jack Sparrow khi anh tìm kiếm chiếc đinh ba của thần Poseidon. Trên đường đi, Jack phải chạm trán với những linh hồn của những tên cướp biển đã khuất, do thuyền trưởng Salazar (Javier Bardem) lãnh đạo. Những bóng ma này đã thoát ra từ Tam giác quỷ với kế hoạch tiêu diệt hết tất cả các cướp biển, trong đó có cả Jack.
