Bộ phim “Đại Thái Giám” kể về một giai đoạn hỗn loạn trong lịch sử ở triều đại Đại Thanh, khi mà chính phủ gặp khó khăn sau hai thất bại lớn trong trận chiến chống Buôn thuốc phiện. Sau khi Hoàng đế Hàm Phong qua đời, con trai duy nhất của ông – Tải Thuần (do Lương Liệt Duy thủ vai) lên làm Hoàng đế. Vào thời điểm này, xảy ra nhiều âm mưu tranh đấu quyền lực, đặc biệt là giữa Cung Thân vương Dịch Hân và các Hoàng thái hậu muốn tiêu diệt Túc Thuận cùng nhóm Bát đại thần.
Trong cung điện, Lý Liên Anh và Ngạch Nhĩ Đức Đặc Thiến Dung từ nhỏ đã sống ở đó, phục vụ cho Uyển Thái tần – một người đã mất hết quyền lực. Lý Liên Anh được bái làm thái giám với sự hướng dẫn của Lưu Đa Sinh – một thái giám được Hàm Phong Đế yêu mến. Khi Từ An Thái hậu và Từ Hi Thái hậu bị giam lỏng ở hành cung Nhiệt Hà, An Đức Hải đã mạo hiểm tìm sự trợ giúp từ Cung Thân vương. Sau khi Từ Hi Thái hậu giành lại quyền kiểm soát, An Đức Hải đã thành công thể hiện khả năng của mình và sau đó trở thành một trong những thái giám quyền lực bên cạnh bà.
