Garfield (do Bill Murray lồng ghép), một chú mèo mập mạp, lười biếng và cực kỳ thích lasagna, sống trong cuộc sống vương giả mà bất kỳ con mèo nào cũng mơ ước. Thế nhưng, mọi chuyện bắt đầu rối ren khi Jon Arbuckle (Breckin Meyer), muốn lấy lòng bác sĩ thú y và cô bạn cũ Liz (Jennifer Love Hewitt), quyết định nhận nuôi một chú chó tên là Odie và đưa nó về nhà. Và thế là Garfield bỗng nhiên có đối thủ không mong muốn xuất hiện.
Một đêm nọ, Odie vô tình chạy lung tung và bị một bầy chó dữ truy đuổi sau khi Garfield đã đẩy nó ra ngoài. Nhưng trải qua một khoảnh khắc tỉnh ngộ không giống như thường lệ, Garfield đã quyết định đi tìm và cứu Odie, nhé! Cùng với sự hỗ trợ của đám bạn thú cưng, Garfield đã tiến vào cuộc phiêu lưu đầy kịch tính để giúp Odie.
