Đại Nội Thị Vệ kể về một thanh niên tên Đa Bảo, cận vệ của vua Khang Hi. Đa Bảo mơ ước được làm thị vệ trong Tử Cấm Thành từ nhỏ. Chàng này giỏi võ, luôn mong muốn phục vụ người dân. Cuối cùng, Đa Bảo cũng đạt được ước mơ, được giao nhiệm vụ làm cận vệ cho Du Thân Vương Phước Toàn. Nhờ sự tin tưởng của vị vương gia, Đa Bảo được đề cử bảo vệ nhà vua.
Tuy nhiên, cuộc sống trong hoàng cung không hề đơn giản, luôn có đủ âm mưu và toan tính giành quyền lực. Đa Bảo phát hiện ra rằng, huynh đệ Phước Toàn đang có ý định soán ngôi vua. Thêm vào đó, người bạn thuở nhỏ của Đa Bảo, Trác Tử Ngưng cũng bị cuốn theo cuộc chiến giành quyền trong cung đình. Đa Bảo giờ phải lo liệu làm sao để phân biệt bạn hay thù giữa những toan tính đó?