Scrat, thằng nhóc đã theo đuổi cái hạt dẻ thần thánh của mình, đã khiến cả vũ trụ đảo lộn khi anh ta không biết mà làm rối tung mọi thứ lên. Để thoát khỏi mấy rắc rối này, Manny, Sid, Diego và cả nhóm phải xách va ly lên, rời khỏi nhà và bắt đầu một cuộc phiêu lưu hết sức hồi hộp. Họ khám phá những vùng đất mới lạ, gặp gỡ đủ loại nhân vật đặc sắc trên đường đi, liệu có chuyện cười hay kỷ niệm hài hước nào chờ đợi họ phía trước thì chưa ai biết được!
