Năm 1957, tiến sĩ Henry Indiana “Indiana” Jones, Jr. – một nhà khảo cổ và thám hiểm nổi tiếng, đã bị kéo trở lại công việc đầy mạo hiểm. Lần này, ông bị cuốn vào một âm mưu từ Liên Xô xoay quanh việc khám phá những bí ẩn của các vật phẩm cổ xưa, đặc biệt là cái mà người ta gọi là hộp sọ pha lê.
