Hitman kể về hành trình của một sát thủ mang tên 47. Anh chàng này được huấn luyện trở thành sát thủ chuyên nghiệp, nổi tiếng với cái thần kinh thép và niềm tự hào mạnh mẽ về công việc của mình. Biệt danh 47 đến từ hai chữ số cuối cùng trên mã vạch xăm sau gáy. Thế nhưng, cái duyên kém của anh khiến 47 trở thành mục tiêu bị săn lùng khắp Đông Âu, không chỉ bởi Interpol mà còn cả quân đội Nga, sau khi vào ngay giữa một cuộc biến động chính trị.
Giờ đây, 47 phải cố gắng tìm cách thoát thân, đồng thời truy tìm kẻ đứng sau bất ngờ tổ chức cả sự kiện rối loạn này và lý do thực sự của họ. Nhưng nguy hiểm thực sự với 47 không chỉ đến từ những gì anh làm, mà còn đến từ một cô gái quyến rũ…