Một sai sót nhỏ của nhân viên đường sắt đã khiến chuyến tàu số 777 trở thành nỗi ác mộng của những người dân ở Pennsylvania. Con tàu tự chạy, đầy hóa chất độc hại, lướt qua các thị trấn với tốc độ chóng mặt. Mọi nỗ lực để ngăn chặn “con quái vật” 777 đều thất bại. Nó như một quả tên lửa khổng lồ lao thẳng vào khu dân cư đông đúc. Mọi hy vọng cuối cùng để dừng nó được đặt lên đôi vai của Frank (Denzel Washington), một nhân viên sắp về hưu sau 28 năm gắn bó với nghề, cùng với Will (Chris Pine), một chàng trai trẻ mới vào làm.
