Sau một kỳ nghỉ hè thú vị, các học sinh Lớp 3-E ở trường Trung học cơ sở Kunugigaoka nổi tiếng đã trở lại và đang tìm cách để chinh phục những thử thách đầy khó khăn. Trước tình huống bi thảm rằng thế giới có thể bị tiêu diệt, bọn họ buộc phải nghĩ ra đủ mọi cách thông minh và sáng tạo để “tiêu diệt” giáo viên Koro-sensei, người thầy vừa tinh quái vừa lạc quan và hữu ích.
