Lucky☆Star xoay quanh cuộc sống hàng ngày của bốn cô nàng học sinh trung học đáng yêu. Đầu tiên là Konata Izumi, một cô bạn lazy và mê otaku. Tiếp theo là cặp song sinh Hiiragi, Tsukasa và Kagami, với Tsukasa thì hiền lành, còn Kagami lại có chút cứng rắn. Cuối cùng là Miyuki Takara, cô gái thông minh và lịch sự. Tất cả tạo thành một nhóm bạn thú vị, cùng nhau trải nghiệm những tình huống hài hước và đời thường.
