Các hành khách trên chuyến bay Oceanic 815 gặp nạn và đã rơi xuống một hòn đảo nhiệt đới. Họ buộc phải hợp tác để sinh tồn trong hoàn cảnh khó khăn. Trên hòn đảo ấy, họ phải đối mặt với đủ loại sinh vật kỳ lạ, từ gấu Bắc Cực đến những điều bí ẩn khác chưa ai từng thấy. Hơn nữa, họ còn gặp một người phụ nữ tên là Danielle Rousseau, người đã sống ở đây tận 16 năm. Những bí mật của hòn đảo từ từ được phơi bày…
