“Nhà Mình Lạ Lắm!” là câu chuyện về một gia đình khá đặc biệt. Trong nhà có những “người thân xa lạ” sống chung với nhau, cùng chăm sóc cô bé Thanh Mỹ (do Nhã Uyên thủ vai). Cô bé vừa trải qua một vụ tai nạn nặng và mất toàn bộ ký ức, khiến cô phải đối mặt với nhiều khó khăn về tâm lý.
Trong nhà có 8 thành viên, mỗi người một màu sắc và tính cách khác nhau, điều này tạo ra không ít tình huống dở khóc dở cười. Họ liên tục trải qua những thử thách để tìm cách sống hòa thuận và hạnh phúc bên nhau. Những rắc rối, dở hơi cứ mãi xảy ra, khiến đôi khi họ xa cách rồi lại gần nhau hơn. Qua đó, mỗi người trong số họ đều học được giá trị của sự nhượng bộ, san sẻ và yêu thương trong mái ấm của mình.
