Câu chuyện diễn ra tại Tokyo, một thành phố hiện đại. Có hai nhân vật rất đặc biệt: Thám tử Sherlock Holmes và bác sĩ John Watson. Lần này, Sherlock sẽ do nữ diễn viên nổi tiếng Yuko Takeuchi đảm nhận, còn bác sĩ Wato Tachibana sẽ do Shihori Janjiya thể hiện.
Trong phiên bản này, Sherlock là một cô gái người Anh, nhưng đang sống tại Nhật Bản. Cô ấy vẫn giữ được phần nào tính cách “lạnh lùng” và “lập dị” giống như phiên bản nam. Sherlock chính là nhà cố vấn cho cảnh sát địa phương, luôn xuất hiện với mái tóc ngắn và bộ áo măng tô dài thời thượng. Tuy bề ngoài có vẻ kỳ lạ, nhưng bên trong cô lại sở hữu một khả năng quan sát xuất sắc và khả năng phán đoán điêu luyện.
Sherlock mồ côi cha mẹ từ khi mới 7 tuổi, nên đã trở nên lạnh nhạt với mọi thứ xung quanh.