Câu chuyện này xoay quanh Wilson, một cựu quân nhân từng làm phẫu thuật viên đặc biệt. Sau khi dính phải một buổi thí nghiệm gian dối, Wilson bỗng dưng có được khả năng tự hồi phục siêu tốc – mà chính anh đã gọi đó là “Ego Deadpool”. Vũ khí của anh giờ không chỉ là sức mạnh mới mẻ mà còn cả sự hài hước châm biếm khôn lường. Bây giờ, Deadpool bắt đầu cuộc săn lùng kẻ đã gần như phá hủy cuộc sống của anh.