Khi Rango, chú thú cưng bị lạc của gia đình, bất ngờ đến một thị trấn có tên là Dirt, nơi đầy cát bụi và toàn súng ống, thì mọi chuyện trở nên thật khác biệt. Chú thằn lằn dám không ăn điểm này bỗng nhiên được mọi người coi là niềm hy vọng cuối cùng mà thị trấn cần. Rango, sau một hồi bối rối, buộc phải nhận vai trò cảnh sát trưởng mới của mình và dần dà, chú phải tìm cách làm cho sự việc trở nên nghiêm túc hơn.
