Bánh Mỹ đã chính thức quay trở lại với dàn diễn viên chính từng làm nên tên tuổi cho các phần 1, 2, 3. Lần này, nhóm bạn Jim, Michelle, Stifler cùng những người bạn cũ lại tụ tập tại trường trung học East Great Falls, Michigan để tham gia buổi gặp mặt các cựu học sinh và dự định sẽ “quậy” một trận thật đã, đúng kiểu Bánh Mỹ. Mặc dù vẫn giữ được cái chất hài hước dễ thương như những phần trước, nhưng lần này bài học về giới tính không được thể hiện rõ ràng như hồi còn nhỏ tuổi, mà thay vào đó là những hồi ức, kỷ niệm và vô số tình huống dở khóc dở cười mà nhóm bạn lâu năm này trải qua khi hội ngộ.
