Robert Graysmith là một họa sĩ hoạt hình làm việc cho tờ San Francisco Chronicle. Cuộc sống của anh thì khá kỳ quặc, khiến cho Paul Avery, một phóng viên hay uống rượu, đôi lúc cảm thấy không thoải mái. Nhưng mà, cả hai lại trở thành bạn thân vì có chung mối quan tâm: vụ giết người Zodiac. Graysmith càng ngày càng bị ám ảnh bởi vụ án, trong khi Avery lại tìm quên trong men rượu. Với kinh nghiệm còn non nớt, Graysmith đã quyết định dấn thân cùng với David Toschi, một thanh tra cảnh sát đã thất bại khi theo đuổi kẻ sát nhân; Sherwood Morrill, một chuyên gia về chữ viết tay và Linda del Buono, một tội phạm có liên quan với một trong những nạn nhân của Zodiac. Giờ đây, đối với Graysmith, công việc và gia đình đều…
