Đã mười năm kể từ khi John Connor, do Nick Stahl thủ vai, cứu nhân loại khỏi sự tiêu diệt. Bây giờ John đã 25 tuổi và sống khá bí mật, chẳng có tài liệu nào chứng minh anh tồn tại. Anh luôn cẩn thận để không rơi vào tầm ngắm của Skynet, cái tổ chức máy móc từng muốn bỏ mạng anh. Nhưng giờ đây, một kẻ từ tương lai đã được gửi về – T-X (Kristanna Loken), một cỗ máy giết người tiến tiến nhất của Skynet. Nhiệm vụ của T-X là hoàn thành những gì mà người anh chị của nó, T-1000, chưa làm xong. T-X không hề nhẹ nhàng, dù ngoài vẻ ngoài của nó rất quyến rũ và mang tính người. Giờ đây, hy vọng sống sót duy nhất của Connor chính là Kẻ hủy diệt.
