Biết bao người đều thấy rằng Holmes vẫn luôn là nhân vật thông minh nhất ngay từ phần đầu, với những suy luận cực kỳ sắc bén và hành động có vẻ ngốc nghếch nhưng thật ra đều được tính toán kỹ lưỡng. Nhưng lần này, anh sẽ phải đối đầu với một tên tội phạm không phải dạng vừa – Giáo sư Moriarty. Gã này có trí tuệ xoay quanh xấp xỉ với Holmes, nhưng lại biến nó thành công cụ phục vụ cho những âm mưu xấu xa. Với những kế hoạch tinh quái và sẵn sàng làm mọi thứ để đạt được mục đích, chắc chắn hắn sẽ mang lại cho Holmes rất nhiều thử thách trong cuộc rượt đuổi trí tuệ lần này.