Phim này được chuyển thể từ cuốn sách nổi tiếng cùng tên của Dan Brown, là phần tiếp theo của “The Da Vinci Code” phát hành năm 2006. Tuy nhiên, câu chuyện trong phim lại diễn ra trước sự kiện của “The Da Vinci Code”. Sau cái chết đầy bí ẩn của nhà vật lý người Italia Leonardo Vetra, giáo sư chuyên nghiên cứu biểu tượng, Robert Langdon từ Harvard đã rời trường đến Vatican. Tại đây, ông đã gặp con gái ông – Vittoria Vetra, một nhà khoa học xinh đẹp làm việc cho tổ chức CERN. Họ chung sức để giải mã những ký hiệu bí ẩn còn lại trên người nạn nhân. Những manh mối họ tìm thấy đã đưa họ đi vòng quanh các khu vực trong Tòa thánh, dần hé lộ những dấu hiệu về một tổ chức bí ẩn đã từ lâu lâm vào quên lãng, gọi là nhóm “Người ngộ đạo”, cùng với những hiểm họa sắp ập đến mà nhóm này đang âm thầm hoạch định…
