Bộ phim “Trường Tương Tư” xoay quanh nhân vật Tiểu Yêu (do Dương Tử đóng), một cô gái sống phóng khoáng nay đây mai đó nhưng sau lại thành Vương cơ của Cao Tân. Cuộc đời của Tiểu Yêu đầy rẫy những khó khăn, nhất là khi cô phải đối mặt với mối quan hệ phức tạp với Thương Huyền (Trương Vãn Ý), Đồ Sơn Cảnh (Đặng Vi) và Tương Liễu (Đàn Kiện Thứ). Sau khi hoàn thành nhiệm vụ lớn lao của mình, Tiểu Yêu quyết định từ bỏ mọi thứ để sống cuộc đời bình yên, giấu mình trong chốn giang hồ.
Trong bối cảnh cổ xưa, con người, thần linh và yêu quái sống chung với nhau, và ba đất nước Thần Nông, Hiên Viên, Cao Tân tạo thành thế chân vạc. Cửu Dao, Vương cơ của Cao Tân một đời đau khổ lưu lạc trong vùng đất Đại Hoang, không chỉ mất đi danh phận mà còn phải đánh đổi cả sắc đẹp. Khi đến trấn Thanh Thủy, cô quyết định đổi tên thành Văn Tiểu Lục, sống lẩn khuất không ai bên cạnh, không thể tự vệ. Để sống sót, cô hành nghề y nhưng vẫn mang trong mình tâm hồn tự do và mạnh mẽ.