Ở New York, có cô nàng Andrea Sachs vừa tốt nghiệp chuyên ngành báo chí. Cô được nhận vào làm trợ lý cho Miranda Priestly, một người quản lý tạp chí thời trang Runway cực kỳ mạnh mẽ và cũng rất khắc nghiệt. Andrea luôn mơ ước trở thành một nhà báo, và coi công việc này chỉ là một thách thức tạm thời trong sự nghiệp của mình.
Trợ lý đầu tiên, Emily, đã hướng dẫn cho Andrea về cách cư xử và sở thích kỳ quặc của Miranda. Còn Nigel, một nhà tạo mẫu, đã giúp Andrea diện trang phục để phù hợp hơn với công việc đang làm. Dần dần, Andrea bắt đầu thay đổi cách nghĩ và cách cư xử của mình, điều này ảnh hưởng không nhỏ đến cuộc sống riêng tư của cô, đặc biệt là mối quan hệ với bạn trai Nate, gia đình và bạn bè. Cuối cùng, Andrea nhận ra rằng cuộc sống luôn là một chuỗi những lựa chọn.
