Lý Thế Dân (do Hà Nhuận Đông thủ vai) thực sự là một nhân vật nổi bật cuối thời nhà Tùy. Anh đứng ra mở màn cho triều đại Đường sau khi kết thúc cuộc chiến giữa anh và người anh em Lý Kiến Thành (do Nghiêm Khoan thủ vai). Cuộc chiến của hai anh em xuất phát từ nỗi thù hận, mà căn nguyên chính là một cô gái – công chúa Nhược Tích.
Phim “Tần Vương Lý Thế Dân” bắt đầu khi nhà vua, để giữ vững lòng trung thành của Lý Uyên, đồng ý gả công chúa Nhược Tích (Cao Viên Viên đóng) cho Lý Kiến Thành – con trai trưởng của Lý Uyên. Nhưng trớ trêu thay, công chúa lại phải lòng Lý Thế Dân. Từ đây, mối tình tay ba giữa họ đã đẩy mâu thuẫn và cuộc chiến khốc liệt giữa hai anh em nhà Lý lên cao trào, góp phần vào sự sụp đổ của nhà Tùy.