Blade nhận ra mình đang ở giữa một bầy kẻ thù, phải đối mặt với một trận chiến căng thẳng trên đồi với cả ma cà rồng và con người. Anh hợp tác với một nhóm thợ săn ma cà rồng tự gọi mình là Nightstalkers. Đến lúc quốc gia ma cà rồng quyết định đánh thức vị Vua ma cà rồng Dracula từ giấc ngủ sâu, họ có ý định sử dụng máu đặc biệt của ông ta để được đi lại giữa ban ngày. Trong khi đó, Blade và đội ngũ của anh lại phát triển ra một loại virus có thể tiêu diệt hoàn toàn loài ma cà rồng. Cuối cùng, một cuộc chiến khốc liệt giữa hai bên đang chờ đón, và chỉ một bên duy nhất sẽ giành chiến thắng trong cuộc chiến cuối cùng giữa kẻ bất bại và người thợ săn ma cà rồng xuất sắc nhất.