Năm học thứ sáu của Harry Potter tại Hogwarts thật sự là một năm đầy bất ngờ. Một điều thú vị đầu tiên là sự xuất hiện của thầy giáo mới, thầy Horace Slughorn, dạy độc dược. Thầy Slughorn giúp Harry khám phá nhiều điều hay ho trong các tiết học của thầy Snape. Không chỉ vậy, thầy còn cho Harry mượn nhiều đồ dùng học tập, trong đó có một quyển sách cũ kỹ như sách cũ cho Darren. Quyển sách này có các ghi chú chằng chịt, và thật bất ngờ, nó lại góp phần vào việc Harry tiến bộ trong pháp thuật. Đồng thời, thầy Dumbledore cũng mở một lớp học đặc biệt chỉ có Harry. Ở đó, thầy cho Harry xem những kỷ niệm về những âm mưu tối tăm của Voldemort, với hy vọng Harry dùng chúng để đối phó với Voldemort trong trận chiến cuối cùng.
Không thể không nhắc đến Draco Malfoy, cậu bạn không ưa nổi, khi mà hắn có nhiều hành động nghi ngờ, luôn lén lút quanh trường. Thế nên Harry quyết đoán rằng Draco có thể đang làm nội gián cho Voldemort, và cậu rất muốn biết thực sự chuyện gì đang diễn ra. Trong lúc chiến tranh với thế lực xấu xa đang cận kề, các học sinh ở Hogwarts vẫn sống cuộc sống của mình: học tập, chơi Quidditch và trải nghiệm những mối tình đầu ngọt ngào của tuổi học trò.
Ron có cô bạn gái mới tên Lavender Brown, mà Hermione thì lại khá khó chịu về chuyện này. Điều đó làm cho tình bạn của họ trở nên căng thẳng hơn, và như thường lệ, Harry lại là người hòa giải. Đối diện với những rắc rối riêng của mình, Harry cũng cảm thấy xao xuyến với cô em gái của Ron, Ginny Weasley, người đang thích Dean Thomas – bạn cùng lớp của Harry. Đồng thời, những âm thầm của Voldemort đang lớn mạnh từng ngày, và cuộc chiến chống lại thế lực hắc ám càng trở nên cấp bách, mang đến cảm giác hồi hộp hơn cho câu chuyện. Nguy hiểm đã bắt đầu, những mất mát không tránh khỏi…
