Nhà Trọ Waikiki 2 kể về Lee Joon-Ki (do Lee Yi-Kyung đóng) là một diễn viên không mấy nổi trội. Anh đang quản lý một nhà trọ mang tên Waikiki, nhưng tình hình thì thật sự tệ hại, sắp phá sản đến nơi. Để cứu vớt chỗ này, Lee Joon-Ki gọi thêm mấy ông bạn thời trung học là Cha Woo-Sik (Kim Sun-Ho) và Kook Ki-Bong (Shin Hyun-Soo) đến hợp tác đầu tư.
Cha Woo-Sik thì tính tình khó tính, nhưng lại ước mơ làm ca sĩ. Cậu ấy hiện tại “chớp mắt” đưa hết tiền cho nhà trọ vì Lee Joon-Ki. Kook Ki-Bong thì từng là một tuyển thủ bóng chày đầy triển vọng, giờ thì chỉ tham gia các giải đấu nhỏ. Cũng vì lý do giống như Cha Woo-Sik, cậu ấy cũng rủ hết toàn bộ tiền bạc về nơi này.
Cả ba chàng trai ấy cùng với một chút sự hỗ trợ từ mấy cô gái như Han Soo-Yeon (Mun Ka-Young), Kim Jung-Eun (Ahn So-Hee) và Cha Yoo-Ri (Kim Ye-Won) cũng chuyển về ở tại Waikiki để làm cho nơi này thêm phần sôi động hơn.
