Hai năm sau chuyến phiêu lưu đầu tiên, Tad Jones và Sara Lavrof mỗi người một ngả. Tad đang làm công nhân xây dựng và học khảo cổ học để tốt nghiệp, trong khi Sara thì đã nổi tiếng với vai trò là nhà khảo cổ và nhà thám hiểm. Sau khi hoàn thành một bí ẩn liên quan đến chiếc vòng cổ của Vua Midas, Sara đã mời Tad tham gia một triển lãm ở Las Vegas. Tad hy vọng rằng đây là cơ hội để cô ấy đồng ý quay lại bên mình.
Chẳng bao lâu trước khi khởi hành, Tad phát hiện ra rằng một xác ướp tại Paititi đã bị đẩy ra khỏi thành phố Inca và giờ đây đang có mặt ngay trong nhà anh. Điều này khiến Tad phải dắt xác ướp và chú chó Jeff lên đường đến Las Vegas. Nhưng mọi thứ trở nên tệ hơn khi một triệu phú tên Jack Rackham bắt cóc Sara, với mục đích buộc cô đưa ra vị trí của ba mảnh ghép của chiếc vòng cổ Midas.
Tad cùng với một đội ngũ không tưởng bao gồm Tiffany (học trò của Sara), xác ướp, chú chó Jeff và Belzoni (chú vẹt bé xíu thông minh của Sara) sẽ phải vượt qua muôn vàn thử thách để cứu Sara và đánh bại Jack Rackham.
