Ở bang San Andreas, California, đang xảy ra một trận động đất lớn khiến mọi thứ đảo lộn và đây là trận động đất tồi tệ nhất từng ghi nhận. Dwayne Johnson vào vai Ray Gaines, một nhân viên cứu hộ trực thăng của sở cứu hỏa Los Angeles. Anh trung thành với nhiệm vụ tìm kiếm cô con gái của mình, Blake (do Alexandra Daddario thể hiện), người đang mắc kẹt ở San Francisco giữa cơn hỗn loạn. Vợ cũ của Ray, Emma, không còn cách nào khác ngoài việc phải nhờ cậy vào anh, coi anh là hy vọng cuối cùng. Cả hai cùng nhau bắt tay vào cuộc hành trình khó khăn để cứu con gái.
