Năm 2029, thế giới cũ gần như đã không còn dấu vết của những dị nhân. Wolverine giờ đây phải đối diện với việc già đi cả về thể chất lẫn khả năng tự phục hồi. Anh cùng với Giáo sư X, người đang phải vật lộn với căn bệnh Alzheimer, tập hợp lại để bảo vệ cô bé dị nhân Laura Kinney. Họ phải đối phó với một băng nhóm ác nhân hùng mạnh dưới sự chỉ huy của Donald Pierce, cùng một tổ chức bí ẩn khổng lồ đứng sau lưng. Liệu họ có thể sống sót và tiếp tục câu chuyện của mình hay không?